梅毒广泛流行和传播已成为世界各国包括我国在内的严重的公共卫生问题。近年来，梅毒的发病率逐渐上升，梅毒患者越来越多。如何正确、规范治疗梅毒正受到广泛重视。针对梅毒治疗，许多国家都制定和不断更新其治疗规范。
梅毒的治疗一定要及时治疗，及早治疗；规则而足量的治疗。疗效取决于：选用的药物、剂量、疗程、梅毒病期，以及机体的免疫力。
早期梅毒青霉素治疗疗效好,RPR一般在6～12个月内阴转, 但TPHA或TPPA一般不会阴转,文献报道治疗失败率为10％，早期梅毒出现临床复发及血清抵抗应予复治，如RPR滴度长时间较高滴度（如1：8，>1年）给予复治。
最好在复治前做脑脊液检查，以防有隐性神经梅毒，晚期梅毒只有青霉素疗效较好。组织损伤及破坏不能恢复而遗留瘢痕。RPR一般不能阴转，在治疗后的3，6，12，18，24（亦可延至36个月）时作临床和血清学随访，RPR抗体滴度应有4倍以上的下降，说明治疗有效。
97％的血清阳性的一期梅毒和76％的二期梅毒患者在治疗后2年内血清阴转。如果起初的滴度很高, 即使有4倍以上的下降，也不能说明已经治愈。如果在治疗后，无再感染，非螺旋体试验滴度上升4倍，需要做腰穿检查。如果起初非螺旋体滴度低或无，治疗后升高，提示治疗失败,需要做进一步检查。
少数患者在抗梅治疗后，非梅毒螺旋体抗体滴度下降至一定程度即不再下降，而长期维持在低滴度，即为血清固定现象。
处理：如因药物剂量不足或治疗不规则者应该补治一个疗程。进行全面体检，包括神经系统和脑脊液检查，以早期发现无症状神经梅毒、心血管梅毒。
必要时作HIV检测。严格地定期观察，包括全身体检及血清随访。如滴度有上升趋势，应予复治。
早期梅毒未经治疗者，25％有严重损害发生，而接受不适当治疗者则为35％～40％，比未经治疗者结果更差。说明不规则治疗可增多复发及促使晚期损害提前发生。治疗后随访足够的时间。青霉素是各期梅毒的首选治疗药物，各期梅毒的治疗需选择合适的青霉素剂型。
梅毒螺旋体的生命周期为30～33小时，而只有繁殖期螺旋体才对青霉素敏感，故要求长效青霉素。晚期梅毒的螺旋体生命周期更长。
青霉素治疗梅毒血浆浓度要求>0.03U/mL，持续2周以上。过分加大剂量没有必要，但要求一定疗程。与普鲁卡因青霉素相比，应用苄星青霉素更常见到在孕妇、免疫正常者及合并HIV感染者中的治疗失败。
四环素类及红霉素对梅毒的疗效不及青霉素，只适用于对青霉素过敏者。美国的一项研究：早期梅毒多西环素治疗早期梅毒有效。有必要做更多的临床试验以确定最佳治疗方案。
吉海反应多发生于早期梅毒青霉素治疗后。表现：在给药后的4小时发生，8小时达高峰，24小时结束。前驱症状有全身不适，体温升高，头痛，寒战，外周血管收缩伴血压升高，心动过速，恶心，呕吐，肌肉及关节酸痛,继之出现外周血管舒张和血压下降，原有梅毒损害加剧一期梅毒发生率为50％，二期梅毒为75％。
晚期梅毒发生率较低，但危害性更大，胎传梅毒多发生于生后6个月内的梅毒儿。吉海反应可导致孕妇的早产和胎儿窘迫，但不应就此而不治疗或推迟治疗。