梅毒病人是唯一的传染源，传染的途径有下列四种：
（1）直接性接触传染：约95－98％的梅毒病人是通过这种方式被传染上的。梅毒病人的外生殖器部位的皮肤和粘膜多有病损，病损的溃疡面和渗出物中有大量的梅毒螺旋体。经研究发现梅毒螺旋体对人体的皮肤和粘膜有亲和力，能穿透正常的皮肤和粘膜。梅毒病人生殖器上的病损不痛不痒，不妨碍性交，如果病人继续与其他健康人发生性行为，那么后者很容易被传染上梅毒。另外，在性交时，外生殖器极度充血，并相互摩擦，多少会引起皮肤粘膜的细微擦伤，更为梅毒螺旋体的入侵创造了有利的条件。接吻、同性恋、口一生殖器接触，手一生殖器接触一类的性行为同样可传染梅毒，损害可发生在口唇、肛门、舌、咽部、手指等部位。
（2）间接接触传染：与梅毒病人共同生活在一起的人，可以接触到病人使用过的内衣、内裤、被褥、毛巾、剃刀、浴巾、浴盆、便器等，由于这些用具上可能会沾有病人损害处排出的梅毒螺旋体，因而产生感染。
（3）胎传梅毒：患梅毒的妇女，未经治疗，怀孕后母亲体内的梅毒螺旋体可通过血液循环到胎儿体内，使胎儿感染上梅毒。
（4）血源性传染：如果供血者是潜伏梅毒患者，他（她）所提供的血液中可能带有梅毒螺旋体。一旦输人到受血者的体内，即可产生感染，这样的病人不产生一期梅毒的表现，而直接出现二期梅毒的症状。所以，对供血者进行梅毒血清学筛选检查是十分重要的。